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Los precios que a continuación se muestran, deberán de tomarse únicamente como referencia, ya que los precios están sujetos a cambios periódicamente.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis habitual recomendada:

XARELTO® 2.5 mg: Después de un síndrome isquémico coronario agudo, la dosis recomendada es un comprimido de 2.5 mg de XARELTO® dos veces al día. Los pacientes también deberían tomar una dosis diaria de 75-100 mg de AAS o una dosis diaria de 75-100 mg de AAS más una dosis diaria de 75 mg de clopidogrel o una dosis diaria estándar de ticlopidina.

XARELTO® 10 mg: La dosis recomendada para la prevención de tromboembolismo venoso en la cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores es de un comprimido de 10 mg, una vez al día.

Duración del tratamiento: Se recomienda administrar el tratamiento al menos por 24 meses.

Después del SICA, los pacientes continúan en riesgo alto de eventos cardiovasculares, por lo que podrían beneficiarse del tratamiento prolongado.

La duración del tratamiento depende del tipo de intervención quirúrgica ortopédica mayor.

Después de la cirugía mayor de cadera, los pacientes deben recibir tratamiento durante cinco semanas.

Después de la cirugía mayor de rodilla, los pacientes deben recibir tratamiento durante dos semanas.

Forma y frecuencia de administración: El tratamiento con XARELTO® 2.5 mg se debe iniciar tan pronto como sea posible después de la estabilización del evento índice de SICA (lo que incluye procedimientos de revascularización). Se debe comenzar la terapia con XARELTO® no antes de 24 horas después de la hospitalización. Se debe iniciar XARELTO® 2.5 mg al momento en que normalmente se interrumpiría la terapia de anticoagulantes parenterales.

Se debe tomar un comprimido de 2.5 mg de XARELTO® dos veces al día.

Los comprimidos de 2.5 mg de XARELTO® se pueden tomar con o sin alimentos.

Se debe tomar un comprimido de 10 mg de XARELTO® una vez al día.

XARELTO® 10 mg puede tomarse con o sin alimentos.

La dosis inicial deberá administrarse de 6 a 10 horas después que la intervención quirúrgica haya finalizado, siempre que se haya restablecido la hemostasia.

Dosis olvidadas: Si olvida una dosis, el paciente debería continuar con la dosis habitual de 2.5 mg de XARELTO®según las recomendaciones, a la hora programada siguiente.

Si la dosis se omite, el paciente debe tomar XARELTO® inmediatamente y continuar al día siguiente con la toma una vez al día, como antes.

Poblaciones especiales de pacientes: Pacientes de edad avanzada (más de 65 años), género y peso corporal.

No se requiere ningún ajuste de la dosis para estas poblaciones de pacientes (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Debido a que no se dispone de datos clínicos en cuanto a los niños, no se recomienda su uso en menores de 18 años.

Pacientes con insuficiencia hepática: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática significativa asociada a coagulopatía que lleva a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante.

No es necesario ningún ajuste de la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Los datos clínicos limitados en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) (véase Contraindicaciones y Farmacocinética y farmacodinamia).

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si XARELTO® se administra en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina: < 80 a 50 ml/min) o moderada (depuración de creatinina < 50 a 30 ml/min) (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Los limitados datos clínicos en los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30-15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, XARELTO® debe emplearse con precaución en estos pacientes.

El uso de XARELTO® no se recomienda en pacientes con depuración de creatinina < 15 ml/min (véase Precauciones generales, Farmacocinética y farmacodinamia).

Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a XARELTO®Cuando los pacientes cambien de AVK a XARELTO®, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar XARELTO®. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de XARELTO® y, por tanto, no debe emplearse (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Cambio de XARELTO® a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de XARELTO® a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que XARELTO® puede contribuir a un INR elevado.

En los pacientes que cambian de XARELTO® a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ³ 2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con XARELTO® y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 h (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de XARELTO®). Después de discontinuar XARELTO®, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Dosis y vía de administración).

Cambio de anticoagulantes parenterales a XARELTO®: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar XARELTO® 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa).

Cambio de XARELTO® a anticoagulantes parenterales: Suspender XARELTO® y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de XARELTO®.

Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la regulación local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Sexo: No se requiere ajustar la dosis en función del sexo (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Diferencias étnicas: No se requiere ningún ajuste de la dosis según las diferencias étnicas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

XARELTO® 15 y 20 mg:

Prevención de EVC en FA-dosis y vía de administración:

Prevención de EVC en FA:

Vía de administración: Oral.

Prevención de EVC en FA:

Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina [DRC]: < 50-30 ml/min) la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.

Prevención de EVC en FA:

Duración del tratamiento: La terapia debe continuarse mientras que persistan los factores de riesgo para evento vascular cerebral y embolismo sistémico.

Prevención de EVC en FA:

Forma y frecuencia de administración: Un comprimido de 20 mg de XARELTO® se debe tomar una vez al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (DRC: < 50-30 ml/min) un comprimido de 15 mg de XARELTO® se debe tomar una vez al día.

Los comprimidos de XARELTO® de 20 y 15 mg deben tomarse con alimentos.

Prevención de EVC en FA:

Dosis olvidadas: Si se ha olvidado una dosis, el paciente debe tomar XARELTO® inmediatamente y continuar con la toma una vez al día, como se recomienda para el día siguiente.

No se debe tomar una dosis doble el mismo día para compensar una dosis olvidada.

Prevención de EVC en FA:

Dosis diaria máxima: La dosis máxima diaria recomendada es de 20 mg.

Prevención de EVC en FA:

Información adicional sobre poblaciones especiales:

Prevención de EVC en FA:

Pacientes con insuficiencia hepática: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática que se asocie a coagulopatía que lleve a un riesgo clínicamente relevante de hemorragia (véase Contraindicaciones).

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (véase Farmacocinética).

Datos clínicos limitados en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica.

No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C) (véase Contraindicaciones y Farmacocinética y farmacodinamia).

Prevención de EVC en FA:

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si XARELTO® se administra en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina [DRC]: £ 80-50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (DRC: < 50-30 ml/min) la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.

Datos clínicos limitados en los pacientes con insuficiencia renal severa (DRC: < 30-15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, XARELTO® debe emplearse con precaución en estos pacientes.

El uso de XARELTO® no se recomienda en pacientes con DRC < 15 ml/min (véase Precauciones generales, Farmacocinética y farmacodinamia).

Prevención de EVC en FA:

Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a XARELTO®El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con XARELTO® debe iniciarse una vez que el INR es £ 3.0.

Cuando los pacientes cambien de AVK a XARELTO®, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar XARELTO®. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de XARELTO® y, por tanto, no debe emplearse (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Prevención de EVC en FA:

Cambio de XARELTO® a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de XARELTO® a AVK.

Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Se ha de tener en cuenta que XARELTO® puede contribuir a un aumento del INR.

En los pacientes que cambian de XARELTO® a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ³ 2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con XARELTO® y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de XARELTO®). Después de discontinuar XARELTO®, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Prevención de EVC en FA:

Cambio de anticoagulantes parenterales a XARELTO®Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar XARELTO® 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa).

Prevención de EVC en FA:

Cambio de XARELTO® a anticoagulantes parenterales: Suspender XARELTO® y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de XARELTO®.

Prevención de EVC en FA:

Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la legislación local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Prevención de EVC en FA:

Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Prevención de EVC en FA:

Género: No se requiere ajustar la dosis en función del género (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Prevención de EVC en FA:

Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Prevención de EVC en FA:

Diferencias étnicas: No se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Dosis y vía de administración:

Tratamiento de la TVP y el EP recurrentes:

Vía de administración: Tratamiento de la TVP y el EP: Dosis habitual recomendada

La dosis recomendada para el tratamiento inicial de la TVP y el EP agudos es de 15 mg de XARELTO® dos veces al día durante las primeras tres semanas, seguidos de 20 mg de XARELTO® una vez al día para el tratamiento continuado y la prevención de TVP recurrente y EP.

Tratamiento de la TVP y el EP:

Duración del tratamiento: La terapia debe continuarse mientras persista el riesgo de TEV (véase Eficacia clínica y seguridad).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Forma y frecuencia de administración: Durante las 3 semanas iniciales de tratamiento agudo deben tomarse 15 mg de XARELTO® dos veces al día.

Después de las 3 semanas iniciales, el tratamiento con XARELTO® debe continuarse a 20 mg una vez al día.

Los comprimidos de XARELTO® de 15 y 20 mg deben tomarse con alimentos.

Tratamiento de la TVP y el EP:

Dosis olvidadas: Es esencial cumplir la pauta posológica indicada.

Si se olvida una dosis durante la fase de tratamiento de 15 mg dos veces al día, el paciente debe tomar XARELTO®inmediatamente, para asegurarse que toma 30 mg de XARELTO® al día. En este caso pueden tomarse dos comprimidos de 15 mg a la vez. El paciente debe continuar con la toma regular de 15 mg dos veces al día, como se recomienda, al día siguiente.

Si se olvida una dosis durante la fase de tratamiento de 20 mg una vez al día, el paciente debe tomar XARELTO®inmediatamente, para asegurarse que toma 20 mg al día.

El paciente debe continuar con la toma regular de 20 mg una vez al día, como se recomienda, al día siguiente.

Tratamiento de la TVP y el EP:

Dosis diaria máxima: La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg durante las primeras 3 semanas de tratamiento.

En la fase siguiente de tratamiento, la dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg.

Tratamiento de la TVP y el EP:

Información adicional sobre poblaciones especiales:

Tratamiento de la TVP y el EP:

Pacientes con insuficiencia hepática: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática significativa asociada a coagulopatía que lleva a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante (véase Contraindicaciones).

No es necesario ningún ajuste de la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Los datos clínicos limitados en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) (véase Contraindicaciones, Farmacocinética y farmacodinamia).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si XARELTO® se administra en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración renal de creatinina:
£ 80 a 50 ml/min) o moderada (depuración renal de creatinina < 50 a 30 ml/min) (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Los limitados datos clínicos en los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración renal de creatinina < 30-15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, XARELTO® debe emplearse con precaución en estos pacientes.

El uso de XARELTO® no se recomienda en pacientes con depuración renal de creatinina < 15 ml/min (véase Precauciones generales, Farmacocinética y farmacodinamia).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a XARELTO®El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con XARELTO® debe iniciarse una vez que el INR es £ 2.5.

Cuando los pacientes cambien de AVK a XARELTO®, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar XARELTO®. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de XARELTO® y, por tanto, no debe emplearse (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tratamiento de la TEV: Cambio de XARELTO® a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de XARELTO® a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que XARELTO® puede contribuir a un INR elevado.

En los pacientes que cambian de XARELTO® a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ³ 2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con XARELTO® y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de XARELTO®). Después de discontinuar XARELTO®, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Dosis y vía de administración).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Cambio de anticoagulantes parenterales a XARELTO®: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar XARELTO® 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Cambio de XARELTO® a anticoagulantes parenterales: Suspender XARELTO® y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de XARELTO®.

Tratamiento de la TVP y el EP:

Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la legislación local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Tratamiento de la TVP y el EP:

Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Género: No se requiere ajustar la dosis en función del género (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal (véase Farmacocinética y farmacodinámia).

Tratamiento de la TVP y el EP:

Diferencias étnicas: No se requiere ningún ajuste de la dosis según las diferencias étnicas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.




ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de los parámetros de la coagulación (TP, TPTa, Hep Test®) se afectan de la manera esperada por el modo de acción de rivaroxabán.




CONTRAINDICACIONES: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad a rivaroxabán o a cualquier excipiente del comprimido.

XARELTO® está contraindicado en los pacientes con hemorragia activa, clínicamente significativa (por ejemplo, hemorragia intracraneal, hemorragia digestiva).

XARELTO® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática significativa que se asocie a coagulopatía que lleve a un riesgo clínicamente relevante de hemorragia.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en las mujeres embarazadas. Los datos en animales demuestran que rivaroxabán atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, el uso de XARELTO® está contraindicado durante el embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en las mujeres en periodo de lactancia. Los datos en animales indican que rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, XARELTO® sólo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Se ha evaluado la seguridad de XARELTO® en cuatro estudios de fase III, con 6,097 pacientes expuestos a 10 mg de XARELTO® sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (reemplazo total de la cadera o reemplazo total de la rodilla) en 3,997 pacientes médicamente enfermos y hospitalizados, tratados durante un periodo de hasta 39 días, y en tres estudios de fase III de tratamiento de la TEV con 4,556 pacientes expuestos a 15 mg de XARELTO® dos veces al día durante 3 semanas seguidos de 20 mg una vez al día o expuestos a 20 mg una vez al día, tratados durante un periodo de hasta 21 meses.

Más aún, se obtuvieron la seguridad de XARELTO® en 7,750 pacientes con fibrilación auricular no valvular procedentes de dos estudios clínicos de fase III, así como en 10,225 pacientes con SICA con al menos una dosis de 2.5 mg (dos veces al día) o 5 mg (dos veces al día) de XARELTO® además de ASA o ASA más clopidogrel o ticlopidina.

En total, se notificaron eventos adversos emergentes del tratamiento en aproximadamente 67% de los pacientes expuestos al menos a una dosis de rivaroxabán. Aproximadamente 22% de los pacientes experimentaron eventos adversos que se consideraron relacionados con el tratamiento, según se evaluó por los investigadores. En pacientes tratados con 10 mg de XARELTO®, sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla o cadera y en pacientes médicamente enfermos y hospitalizados, se presentaron eventos hemorrágicos en aproximadamente 6.8% de los pacientes y anemia en aproximadamente 5.9 y 2.1% de los pacientes, respectivamente. En pacientes tratados con 15 mg dos veces al día de XARELTO®, seguidos de 20 mg una vez al día, para el tratamiento de TVP o EP, o con 20 mg una vez al día para la prevención de TVP recurrente y EP, se presentaron eventos hemorrágicos en aproximadamente 27.8% de los pacientes y anemia en aproximadamente 2.2% de los pacientes. En los pacientes tratados para la prevención del accidente cerebrovascular y del embolismo sistémico se comunicó hemorragia de cualquier tipo o gravedad, con una tasa de eventos de 28 por 100 pacientes/año, y anemia con una tasa de eventos de 2.5 por 100 pacientes/año. En pacientes tratados para la prevención de muerte de origen cardiovascular y de infarto de miocardio después de un síndrome isquémico coronario agudo (SICA), se informó hemorragia de cualquier tipo o gravedad con una tasa de eventos de 22 por 100 pacientes/año. La anemia se informó con una tasa de eventos de 1.4 por 100 pacientes/año.

Debido al modo de acción farmacológico, XARELTO® puede asociarse a un aumento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta de cualquier tejido y órgano, que puede producir anemia posthemorrágica. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en algunos grupos de pacientes, por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los signos, síntomas y gravedad (incluso desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la magnitud de la hemorragia y/o anemia (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental).

Pueden presentarse complicaciones hemorrágicas como debilidad, palidez, mareos, cefalea o hinchazón inexplicada, disnea y choque inexplicado. En algunos casos, se han observado síntomas de isquemia cardiaca, como dolor torácico o angina de pecho, como consecuencia de la anemia.

Se han notificado de XARELTO® complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia grave, como síndrome compartamental e insuficiencia renal por hipoperfusión. Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado, deberá plantearse la posibilidad de una hemorragia.

Lista tabulada de eventos adversos: Las frecuencias de los EA reportados con XARELTO® se resumen en la tabla siguiente. Los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (³ 1/10), frecuentes (³ 1/100
a < 1/10), poco frecuentes (³ 1/1,000 a < 1/100), raras
(³ 1/10,000 a < 1/1,000).

Tabla 10. Todos los eventos adversos al fármaco, emergentes del tratamiento, reportados en pacientes en estudios en fase III (RÉCORD 1-4 combinados, ROCKET: MAGELLAN, ATLAS y Einstein [TVP/EP/Extensión])

Clase de órgano o sistema
(MedDRA)

Frecuentes

Poco frecuentes

Raros

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia (incluye parámetros de laboratorio respectivos)

Trombocitosis (incluye aumento del recuento de plaquetas) A

 

Trastornos cardiacos

 

Taquicardia

 

Trastornos oculares

Hemorragia ocular (incluye hemorragia conjuntival)

   

Trastornos gastrointestinales

Hemorragia gingival

Hemorragia del tracto gastrointestinal (incluye hemorragia rectal)

Dolores gastrointestinales y abdominales

Dispepsia

Náuseas

Estreñimiento A

Diarrea

Vómito A

Sequedad de boca

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fiebre A

Edema periférico

Disminución general de energía y fuerza (incluye fatiga y astenia)

Sensación de malestar

Edema localizado A.

Trastornos hepatobiliares

 

Función hepática anómala

Ictericia.

Trastornos del sistema inmunológico

 

Reacción alérgica

Dermatitis alérgica

 

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones tras procedimientos terapéuticos

Hemorragia después de la intervención (incluye anemia postoperatoria y hemorragia de la herida)

Contusión

Secreción por la herida A

Pseudoaneurisma vascularC.

Exploraciones complementarias

Aumento de las transaminasas

Aumento de la bilirrubina

Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre A

Aumento de la LDHA

Aumento de la lipasa A

Aumento de la amilasa A

Aumento de la GGTA

Aumento de la bilirrubina conjugada (con o sin aumento concomitante de la ALAT).

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo

Dolor en las extremidades A

Hemartrosis

Hemorragia muscular.

Trastornos del sistema nervioso

Mareos

Cefalea

Hemorragia cerebral e intracraneal

Síncope

 

Trastornos renales y urinarios

Hemorragia del tracto urogenital (incluye hematuria y menorragiaB)

Insuficiencia renal (incluye aumento de la creatinina en la sangre, aumento de la urea en la sangre) A

   

Trastornos del tracto respiratorio

Epistaxis

Hemoptisis

   

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito (incluye casos poco frecuentes de prurito generalizado)

Exantema

Equimosis

Hemorragia cutánea y subcutánea

Urticaria

 

Trastornos vasculares

Hipotensión

Hematoma

   

A Observado después de cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores.

B Observado en el tratamiento de TEV como muy frecuente en mujeres < 55 años.

C Observado como poco frecuente en la terapia preventiva de SICA (después de una intervención percutánea).

< La representación de los términos EA se basa en MedDRA, versión 14.1 >.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en mujeres embarazadas.

En ratas y conejos, rivaroxabán demostró una toxicidad materna pronunciada, con alteraciones placentarias relacionadas con su modo de acción farmacológico (por ejemplo, complicaciones hemorrágicas) que ocasiona toxicidad en la reproducción (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). No se ha identificado ningún potencial teratógeno primario. Debido al riesgo intrínseco de hemorragia y a la evidencia de que rivaroxabán atraviesa la placenta, XARELTO® está contraindicado en el embarazo (véase Contraindicaciones, Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en las mujeres en periodo de lactancia. En las ratas, rivaroxabán se secreta por la leche materna.

Por lo tanto, XARELTO® sólo puede administrarse después de interrumpir la lactancia materna (véase Contraindicaciones, Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).




FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción:

Grupo farmacoterapéutico: Agente antitrombótico.

Rivaroxabán es un inhibidor directo del factor Xa, altamente selectivo, con biodisponibilidad oral.

La activación del factor X para convertirse en factor Xa (FXa) por medio de las vías intrínseca y extrínseca desempeña una función fundamental en la cascada de la coagulación de la sangre. El FXa convierte directamente la protrombina en trombina por medio del complejo protrombinasa y, en última instancia, esta reacción lleva a la formación de coágulos de fibrina y a la activación de plaquetas por la trombina. Una molécula de FXa puede generar más de 1,000 moléculas de trombina debido a la naturaleza de amplificación de la cascada de la coagulación. Además, la velocidad de reacción del FXa unido a la protrombinasa aumenta en 300,000 veces, en comparación con la del FXa libre que provoca una violenta reacción que genera una gran cantidad de trombina. Los inhibidores selectivos del FXa pueden detener esta reacción exagerada de generación de trombina. En consecuencia, varias pruebas específicas y generales de coagulación son afectadas por rivaroxabán. En seres humanos se ha observado la inhibición dependiente de la dosis de la actividad del factor Xa.

Efectos farmacodinámicos: En humanos se observó una inhibición de la actividad del factor Xa dependiente de la dosis. El tiempo de protrombina (TP) es afectado por rivaroxabán de manera dependiente de la dosis, con una correlación estrecha con las concentraciones plasmáticas (el valor de r es igual a 0.98) si se emplea Neoplastin®para el análisis. Otros reactivos proporcionarían resultados diferentes. La lectura del TP debe hacerse en segundos, porque el INR (índice normalizado internacional) sólo se ha calibrado y validado en el caso de los cumarínicos y no puede utilizarse con ningún otro anticoagulante.

En los pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores, los percentiles 5/95 del TP (Neoplastin®), de 2 a 4 horas después de tomar el comprimido (es decir, en el momento del efecto máximo), variaron entre 13 y 25 segundos.

En los pacientes que reciben rivaroxabán para el tratamiento de TVP y EP y la prevención de TVP y EP recurrente, los percentiles 5/95 del TP (Neoplastin®), de 2 a 4 horas después de tomar el comprimido (es decir, en el momento del efecto máximo), variaron entre 17 y 32 segundos para 20 mg una vez al día, respectivamente.

En los pacientes con fibrilación auricular no valvular que reciben rivaroxabán para la prevención del evento vascular cerebral (EVC) y del embolismo sistémico, los percentiles 5/95 del TP (Neoplastin®) 1 a 4 horas después de tomar el comprimido (es decir, en el momento del efecto máximo), variaban entre 14 y 40 segundos en pacientes tratados con 20 mg una vez al día o entre 10 y 50 segundos en pacientes con insuficiencia renal moderada, tratados con 15 mg una vez al día.

El tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTa) y el HepTest® son también prolongados, de manera dependiente de la dosis; sin embargo, no se recomiendan para evaluar el efecto farmacodinámico de rivaroxabán. La actividad antifactor Xa también es afectada por rivaroxabán; sin embargo, no se dispone de un patrón para la calibración.

No es necesario vigilar los parámetros de coagulación durante el tratamiento con rivaroxabán.

Eficacia clínica y seguridad: El programa clínico de rivaroxabán fue diseñado para demostrar la eficacia de XARELTO® en la prevención de muerte de origen cardiovascular (CV), el IM o el evento vascular cerebral (EVC) en sujetos con SICA reciente (infarto agudo de miocardio con elevación del ST [IAM SEST], infarto agudo de miocardio sin elevación del ST [IAM EST] o angina inestable [AI]). Se incluyeron pocos pacientes con antecedente de evento vascular cerebral o ataque isquémico transitorio (AIT). Los datos limitados en pacientes con antecedente de evento vascular cerebral o AIT no sustentan que 2.5 mg de XARELTO® dos veces al día en combinación con AAS o con AAS más clopidogrel/ticlopidina proporcione eficacia adecuada en estos pacientes. En el estudio pivote doble-ciego ATLAS ACS 2 TIMI 51, 15,526 pacientes fueron asignados aleatoriamente en proporciones 1:1:1 a uno a tres grupos de tratamiento: XARELTO® 2.5 mg por vía oral dos veces al día, 5 mg por vía oral dos veces al día o placebo dos veces al día. La mediana de tratamiento fue de 13 meses y la duración total del tratamiento fue de hasta casi 3 años.

Se administró concomitantemente el tratamiento con AAS más tienopiridina a 93.2% de los pacientes y AAS sola a 6.8% de los pacientes.

Entre los pacientes que recibieron terapia antiagregante plaquetaria doble, 98.8% recibió clopidogrel, 0.9% recibió ticlopidina y 0.3% recibió prasugrel.

De acuerdo con el objetivo primario, en comparación con placebo, XARELTO® redujo significativamente la muerte de origen CV, IM o evento vascular cerebral. Con relación al primer objetivo secundario XARELTO® redujo significativamente la muerte por todas las causas, IM o evento vascular cerebral (véase tabla 2). Los sujetos con antecedente de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) se beneficiaron sustancialmente del tratamiento con rivaroxabán (véase tabla 2). En un análisis adicional se comprobaron diferencias en las tasas de incidencia de trombosis de la endoprótesis vascular (stent) en comparación con el placebo en los grupos de 2.5 mg dos veces al día (RR: 0.70, IC 95%: 0.51, 0.97) y 5 mg dos veces al día (RR: 0.70, IC 95%: 0.51, 0.98) (véase tabla 2). Las tasas de incidencia del objetivo primario de seguridad (ausencia de eventos hemorrágicos mayores TIMI no relacionados con revascularización aortocoronaria) fueron mayores en pacientes tratados con XARELTO® que en los pacientes que recibieron el placebo (véase tabla 3), así como las tasas de incidencia de eventos hemorrágicos que ponen en riesgo la vida; pero estuvieron equilibrados entre XARELTO® y el placebo para los componentes de eventos hemorrágicos fatales, hipotensión que requiere tratamiento con agentes inotrópicos intravenosos e intervención quirúrgica por hemorragia persistente.

Los pacientes recibieron la primera dosis de XARELTO® cuando menos 24 horas y hasta 7 días (media: 4.7 días) después de la hospitalización y tan pronto fue posible tras la estabilización del SICA, incluyendo procedimientos de revascularización, y cuando normalmente se interrumpiría la terapia anticoagulante parenteral.

Tanto el régimen de 2.5 mg dos veces al día como el de 5 mg dos veces al día de rivaroxabán fueron eficaces para reducir la incidencia de eventos CV en presencia de la terapia antiagregante plaquetaria estándar. El régimen de 2.5 mg dos veces al día redujo la mortalidad, además de que se tiene evidencia de que la dosis más baja se acompañó de menores riesgos de hemorragia, por lo que se recomienda usar rivaroxabán en dosis de 2.5 mg para la prevención de eventos CV en los pacientes después de un SICA, en combinación con AAS sola o con AAS más una tienopiridina.

Tabla 1. Resultados de eficacia del estudio de fase III ATLAS TIMI 51

Población del estudio

Pacientes con síndrome isquémico coronario agudo recientea)

Posología

XARELTO® 2.5 mg oral, dos veces al día n = 5,114 n (%)

Razón de riesgos (IC 95%)
valor de p
b)

XARELTO® 5 mg oral, dos veces al día n = 5,115 n (%)

Razón de riesgos (IC 95%)
valor de p
b)

Combinado
n = 10,229 n (%)

Razón de riesgos
(IC 95%) valor de p
b)

Placebo
n = 5,113 n (%)

Muerte cardiovascular, IM o evento vascular cerebral*

313 (6.1%)
0.84
(0.72, 0.97)
p = 0.020

313 (6.1%)
0.85
(0.73, 0.98)
p = 0.028

626 (6.1%)
0.84
(0.74, 0.96)
p = 0.008

376 (7.4%)

Muerte por todas las causas, IM o evento vascular cerebral*

320 (6.3%)
0.83
(0.72, 0.97)
p = 0.016

321 (6.3%)
0.84
(0.73, 0.98)
p = 0.025

641 (6.3%)
0.84
(0.74, 0.95)
p = 0.006

386 (7.5%)

Muerte cardiovascular

94 (1.8%)
0.66
(0.51, 0.86)
p = 0.002**

132 (2.6%)
0.94 (0.75, 1.20)
p = 0.633

226 (2.2%)
0.80
(0.65, 0.99)
p =