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Abilify 10mg Caja Con 10 Tabletas

Abilify 10mg Caja Con 10 Tabletas

ANTIPSICÓTICO/EZQUIZOFRENIA/BIPOLARIDAD

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ABILIFY

Tabletas

ARIPIPRAZOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada TABLETA contiene:

Aripiprazol......... 10, 15, 20 y 30 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

 

DESCRIPCION
ABILIFY® (aripiprazol) está disponible en tabletas para administración oral. ABILIFY® es un nuevo fármaco antipsicótico con propiedades farmacológicas exclusivas y una estructura química que se diferencia de los agentes antipsicóticos.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antipsicótico. 

ABILIFY® está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de esquizofrenia y para el mantenimiento de la mejoría clínica con una terapia continua.

ABILIFY® está indicado en el tratamiento de episodios de manía aguda ahocicado con desórdenes bipolares 1 y para el mantenimiento de la estabilidad en pacientes con desór­denes bipolar 1 con reciente episodio maniaco o mixto.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción: Se ha propuesto que la ­eficacia de aripiprazol en la esquizofrenia es mediada a través de una combinación del agonismo parcial de los ­receptores D2 de la dopamina y 5-HT1A de la serotonina y el antagonismo de los receptores 5-HT2 de la serotonina.

Farmacocinética: La actividad de ABILIFY® se debe principalmente al compuesto madre, aripiprazol. La vida media de eliminación de aripiprazol es alrededor de 75 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan 14 días después de administrar la primera dosis. 

La acumulación de aripiprazol es predecible con dosis múltiples. En estado de equilibrio, la farmacocinética de aripiprazol es proporcional a la dosis.

No hay variación diurna de la disposición de aripiprazol y de su metabolito activo, el dihidro aripiprazol. Este metabolito predominante en el plasma humano, dihidro aripiprazol, tiene una afinidad similar por los receptores D2 que el compuesto madre.

Farmacodinamia: Aripiprazol mostró in vitro una gran afinidad por los receptores D2 y D3 de la dopamina, 5-HT1A y 5-HT2A de la serotonina y una afinidad moderada por los receptores D4 de la dopamina, 5-HT2C y 5-HT7 de la serotonina, a1-adrenérgicos y H1 de la histamina. Aripiprazol también mostró una afinidad de unión mode­rada para los sitios de recaptación de serotonina y una afinidad muy baja por los receptores ­muscarínicos. Aripi­prazol mostró propiedades antagónicas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. La interacción con otros receptores diferentes a la dopamina y la serotonina puede explicar algunos de los otros efectos clínicos de aripiprazol.

Absorción: Aripiprazol se absorbe bien después de la administración oral de ABILIFY®, y las concentraciones máximas en plasma ocurren de 3 a 5 horas después de dar la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de la formulación de la tableta de ABILIFY® es de 87%. La bio­dis­ponibilidad de aripiprazol no se afecta con la administración de alimentos.

Distribución: Aripiprazol se distribuye ampliamente, el volumen de distribución promedio es de 4.9 l/kg. En concentraciones terapéuticas, aripiprazol se une a las proteínas del suero en más de 99%, principalmente a la albúmina. Aripiprazol no alteró la farmacocinética ni la farmaco­di­namia de la warfarina unida ­firmemente a la proteína, lo que indica que no ocurrió desplaza­miento de la warfarina, desde las proteínas.

Metabolismo: Aripiprazol se metaboliza extensamente en el hígado mediante múltiples vías de biotransfor­mación y experimenta mínimo metabolismo presistémico. Ari­pi­prazol se metaboliza principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxi­lación y N-desalquilación.

De acuerdo con estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son las responsables de la deshidrogenación y la hidroxilación de aripiprazol y la N-desalquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. Aripiprazol es la mitad predominante del fármaco en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el metabolito activo dihidro aripiprazol representa alrededor de 39% del área bajo la curva de aripiprazol en el plasma.

Eliminación: Después de una sola dosis oral de aripiprazol marcado con [C14], aproximadamente 27% y 60% de la radiactividad administrada se recuperó en la orina y en las heces, respectivamente. Menos de 1% del aripipra­zol fue excretado sin cambios en la orina y aproximadamente 18% de la dosis oral fue recuperada sin cambio en las heces. La depuración total de aripiprazol del cuerpo es de 0.7 ml/min/kg, la cual se lleva a cabo principalmente en el hígado.

Poblaciones especiales: Por lo general, no se requiere ajustar la dosificación de ABILIFY® a causa de la edad del paciente, el género, la raza, el antecedente de tabaquismo o del estado de la función hepática o renal.

Pacientes de edad avanzada: No hubo diferencias en la farmacocinética de aripiprazol entre los sujetos ancianos sanos y adultos más jóvenes, y no hubo ­ningún efecto detectable de la edad en un análisis farmacocinético de la población de pacientes esquizofrénicos.

Sexo: No hubo diferencias en la farmacocinética de aripi­pra­zol entre los sujetos masculinos y femeninos sanos, y no hubo un efecto detectable del sexo en un análisis farma­co­cinético de la población de pacientes esquizofrénicos.

Raza: La evaluación farmacocinética de la población no ha revelado diferencias significativas relacionadas con la raza en la farmacocinética de aripiprazol.

Tabaquismo: La evaluación farmacocinética de la población no ha revelado evidencia de un efecto clínicamente significativo del tabaquismo sobre la farmacocinética de aripiprazol.

Daño renal: Las características de la farmacocinética del aripiprazol y del dihidro aripiprazol son similares en los pacientes con enfermedad renal grave, comparados con los sujetos jóvenes sanos.

Daño hepático: Un estudio de sujetos con diversos grados de cirrosis hepática (clase A, B y C de Child-Pugh) no reveló un efecto significativo del deterioro hepático sobre la farmacocinética de aripiprazol y de dihidroaripiprazol.

 

CONTRAINDICACIONES
ABILIFY® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquier componente de su formulación.

 

PRECAUCIONES GENERALES
Durante el trata­mien­to antipsicótico, la mejoría en las condiciones clínicas del paciente puede tomar algunos días o semanas. Los pacientes deben monitorearse estrechamente durante este periodo.

Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psiquiátricas, por lo que la vigilancia cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar al tratamiento farmacológico. 

La prescripción de ABILIFY® deberá hacerse por la menor cantidad de tabletas que permita un buen manejo del paciente, con el propósito de disminuir el riesgo de una ­sobredosis.

Discinesia tardía: El riesgo de discinesia tardía se incre­­menta con la exposición a largo plazo en el tratamiento antipsicótico; si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente que ingiere ­ABILIFY®, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. 

Estos síntomas pueden sufrir un deterioro tempo­ral o incluso un empeoramiento después de la suspensión del tratamiento.

Síndrome neuroléptico maligno: Se ha reportado un complejo de síntomas potencialmente fatales al cual se le ha denominado síndrome neuroléptico maligno (SNM), que se asocia con la administración de los fármacos anti­psicóticos, entre los cuales se incluye el aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del SNM son: hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autónoma (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmia cardiaca). Otros signos que también se pueden presentar son la elevación de la creatinina-fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomió­lisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos o síntomas indicativos de SNM, o se presenta con fiebre inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo a ABILIFY®, deben ser suspendidos.

Convulsiones: Al igual que con otros fármacos antipsi­cóticos, aripiprazol se debe administrar con cautela en los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o con condiciones asociados a éstas.

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia: 

Incremento en la mortalidad: Los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol, presentan un riesgo mayor de muerte comparado con el grupo placebo. Durante 3 estudios clínicos de aripiprazol controlados con placebo con duración de 10 semanas, realizados en ancianos con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer (n = 938; edad promedio: 82.4 años; rango: 56-99 años), la tasa de muerte en ­pacientes tratados con aripiprazol fue de 3.5%, comparado con una tasa de 1.7% en el grupo placebo durante o dentro de los 30 días posteriores al término de la fase dobleciega de los estudios. 

Aunque las causas de muerte fueron variadas, la ­mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, paro ­cardiaco, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). ­ABILIFY® (aripiprazol) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. 

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluyendo infarto: En tres estudios con aripiprazol controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer, se reportaron reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, infarto, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes, en pacientes (edad promedio: 84 años; rango: 78-88 años). En general, 1.3% de los pacientes tratados con aripiprazol reportaron reacciones adversas cerebrovasculares comparado con 0.6% de los pacientes tratados con placebo en dichos estudios. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, en uno de estos estudios realizado con dosis fija de aripiprazol, se observó una relación significativa entre la dosis y la presentación de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con aripiprazol. ABILIFY® no está aprobado para el tratamiento de demencia relacionada con psicosis.

Hiperglucemia y diabetes mellitus: Se ha reportado hiperglucemia, en algunos casos extrema y ­asociada con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con medicamentos atípicos antipsicóticos. En estudios clínicos con aripiprazol, no hubo diferencia significativa en la tasa de incidencia de eventos adversos relacionados con hiperglucemia (incluyendo diabetes) o en valores anormales de laboratorio de glucemia comparados con placebo. Estimaciones precisas de riesgo de eventos adversos relacionados a la hiperglucemia en pacientes tratados con ABILIFY® y con otros medicamentos atípicos antipsicóticos, no están disponibles para permitir comparaciones directas. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo ABILIFY®, deberán ser observados por si existen signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para diabetes mellitus deberán ser supervisados con regularidad por si empeora el control de glucosa.

Hipotensión ortostática: Debido a su potencial antagonismo a los receptores a1-adrenérgicos, el aripiprazol puede asociarse con hipotensión ortostática.

La incidencia de reacciones adversas asociadas con hipotensión ortostática en los estudios clínicos de corto plazo controlados con placebo incluyó: hipotensión ortostática (placebo, 0.7%; aripiprazol, 1.8%); mareo o aturdimiento ortostático (placebo, 0.7%; aripiprazol, 0.7%), y síncope (placebo, 0.7%; aripiprazol, 0.6%).

La hipotensión ortostática ocurrió en 1.1% (85/7,487) de los pacientes tratados con aripiprazol durante los estudios clínicos. 

La incidencia de hipotensión ortostática asociada con eventos adversos en estudios a corto plazo, con­trolados con placebo en pacientes con manía bipolar incluyeron: hipotensión ortostática (placebo 0%, aripiprazol 0.7%), aturdimiento ortostático (placebo 0.5%, aripiprazol 0.5%), y síncope (placebo 0.9%, aripiprazol 0.5%).

Aripiprazol debe administrarse con cautela en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antece­dentes de infarto del miocardio o de cardiopatía isqué­mica, insuficiencia cardiaca o trastornos de la conducción), enfermedad vascular cerebral o en condiciones que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos).

Regulación de la temperatura corporal: Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos la disrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura ­central.

Se aconseja tener cuidado cuando se prescribe aripiprazol a los pacientes que experimentan algunas condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, el ejercicio extenuante, la exposición al calor extremo, la ingestión de medicación concomitante con actividad anticolinérgica o alguna condición que pueda conducir a la deshidratación.

Disfagia: Los trastornos de la motilidad del esófago y la aspiración han sido asociados al consumo de los fármacos antipsicóticos.

El aripiprazol y otros fármacos antipsicóticos deben administrarse con precaución en los pacientes que tienen riesgo de neumonía por aspiración.

Efecto sobre la capacidad para conducir automóviles y operar ma­quinaria: Al igual que con otros antipsicó­ticos, se debe tener precaución cuando se maneje maquinaria riesgosa, incluyendo los vehículos de motor, hasta que exista una certeza razonable de que aripiprazol no tiene ningún efecto sobre ésta.

Uso geriátrico: Con una dosis única de 15 mg de aripiprazol no hubo efectos farmacocinéticos diferenciales con la edad. De los 7,487 pacientes tratados con aripiprazol en estudios clínicos, 881 (12%) tenían ³ a 65 años, 687 (9%), tenían ³ 75 años de edad. La mayoría (87%) de los 881 pacientes fueron ­diagnosticados con demencia tipo Alzheimer.

En los estudios controlados con placebo de aripiprazol en esquizofrenia o en manía bipolar no se incluyó un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si respondían en forma diferente a los pacientes más jóvenes. 

En tres estudios con aripiprazol, a 10 semanas, controlado con placebo, en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer (n = 938; edad promedio: 82.4 años; rango 56-99 años), las reacciones adversas inesperadas del tratamiento, que fueron reportadas en dichos estudios, en una incidencia de ³ 5% y en una incidencia para aripiprazol de al menos dos veces comparado con placebo fueron: astenia (placebo 3%, aripiprazol 8%), somnolencia (placebo 3%, aripiprazol 9%), e incontinencia urinaria (place­-bo 1%, aripiprazol 5%). El aripiprazol no está ­aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada con demencia tipo Alzheimer. Al Igual que con otros medicamentos del SNC, la gran sensibilidad de algunos pacientes ancianos no puede ser evaluada.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ABILIFY® en pacientes menores a 18 años.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo: No existen estudios bien controlados de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se debe asesorar a los pacientes para que notifiquen a su médico si se embarazan o si intentan embarazarse durante el tratamiento con aripiprazol.

Debido a que la experiencia en humanos es limitada, ABILIFY® deberá usarse únicamente si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo de parto y parto: No se conoce el efecto de aripi­prazol sobre el trabajo de parto y el parto.

Lactancia: Aunque aripiprazol se excretó en la leche de las ratas durante la lactación, no se conoce si aripiprazol o sus metabolitos se excretan en la leche ­humana. Se debe asesorar a los pacientes para que no amamanten durante el tratamiento con aripiprazol.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En la tabla 1 y 2 se muestran las reacciones adversas categorizadas por los investigadores de acuerdo con su atribución de causalidad (certeza, probable o posible) y están consideradas como reacciones secundarias adversas relacionadas con el medicamento. La siguiente lista es derivada de los estudios a corto y largo plazo, placebo controlado en esquizofrenia (tabla 1) y de un estudio a corto plazo controlado con placebo en manía bipolar, (tabla 2) e incluye las reacciones secundarias adversas que ocurrieron con una incidencia ³ 1% en pacientes tratados con aripiprazol (n = 1,079 [esquizofrenia] y 597 [manía bipolar]), en cada indicación y después de sustraer el porcentaje correspondiente a los pacientes tratados con placebo (n = 566) [esquizofrenia] y 436 [manía bipolar] y/o identificadas como relevantes médicamente posibles. El estimado de frecuencia en las tablas 1 y 2 están basadas en el total de reacciones secundarias adversas que ocurrieron en los estudios referidos.








Efectos indeseables que, se conoce, se asocian a la terapia con antipsicóticos también se han reportado en asociación con aripiprazol, incluyendo raros reportes de síndrome neuroléptico maligno, y la presencia inusual de discinesia tardía o convulsiones.

En los estudios controlados con placebo, la incidencia de eventos adversos relacionados a síntomas extrapira­mi­dales en el grupo de aripiprazol fue sustancialmente menor a la incidencia en el grupo con haloperidol, en un estudio controlado con haloperidol que tuvo una duración de 52 semanas.

Los eventos adversos reportados en asociación con aripiprazol durante los 6 meses de la fase de mantenimiento de un estudio placebo controlado en pacientes con manía bipolar, fueron definidos como aquellos eventos adversos secundarios al medicamento, con una incidencia ajustada de placebo de ³ 5%. 

Las siguientes reacciones cumplen este criterio y son presentadas con rangos de incidencia para pacientes tratados con aripiprazol (n = 77), y pacientes tratados con placebo (n = 83), respectivamente: nerviosismo (7.79% vs 1.20%), temblor (7.79% vs 1.20%) y ­acatisia (6.49% vs 1.20%).

Experiencia en seguridad poscomercialización: Los eventos de la tabla 3 son considerados eventos adversos relacionados al medicamento, los cuales se derivan de la revisión de información de los estudios ­clínicos poscomercialización, así como, de reportes espontáneos.

El estimado de frecuencia en la tabla 3 se basan en el número total de pacientes expuestos a aripiprazol desde su introducción al mercado y el número acumulado de eventos adversos reportados en cada categoría:



 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Teniendo en cuenta los efectos primordiales de aripiprazol sobre el SNC, debe tenerse precaución cuando se use ABILIFY® en combinación con otros fár­ma­cos que actúan a nivel central. Se debe evitar el uso de ABILIFY® con el consumo de alcohol. Debido a su antagonismo con los receptores a1-adrenérgicos, aripiprazol tiene el potencial de aumentar el efecto de ciertos fármacos antihi­per­tensivos.

No se reportó efecto alguno sobre la farmacoci­nética de aripiprazol cuando se administró junto con una comida rica en grasas.

No se reportó efecto significante del antagonista famotidina H2, potente bloqueador de ácido gástrico, en la farmacocinética de aripiprazol.

Aripiprazol se metaboliza por múltiples vías que involucran las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. En los estudios clínicos con voluntarios sanos, inhibidores potentes de la CYP2D6 (quinidina) y de la CYP3A4 (ketoconazol), disminuyeron la depuración oral de aripiprazol en 52 y 38%, respectivamente. Se puede esperar que otros potentes inhibidores de las CYP2D6 y el CYP3A4, tengan el mismo efecto. Aunque no se han conducido estudios clínicos con múltiples drogas que inhiban la CYP2D6 y la CYP3A4, se debe tomar en consideración la posibilidad de reducir la dosis diaria, en pacientes específicos, que estén tomando múltiples medicamentos concomitantes que inhiban las enzimas CYP2D6 y CYP3A4.

La coadministración con carbamazepina, un potente inductor CYP3A4, con 30 mg de aripiprazol resultó en una disminución de 68 y 73%, respectivamente en valores Cmáx y ABC de aripiprazol, y una disminución de 69 a 71% respectivamente, en valores Cmáx y ABC de su metabolito activo, el dihidro aripiprazol. Es de esperarse que otros potentes inductores de CYP3A4 y CYP2D6 puedan tener efectos similares. 

Aripiprazol no se metaboliza por las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2E1 in vitro, sugiriendo que son improbables las interacciones con otros medicamentos u otros factores (por ejemplo: el tabaquismo) que inhiben o inducen estas enzimas. 

La coadministración de litio o valproato con aripiprazol a 30 mg una vez al día, no tiene efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de aripiprazol.

En los estudios clínicos, aripiprazol a dosis de 10-30 mg/día, no tuvo efectos significativos sobre el metabolismo de sustratos del CYP2D6 (dextrometorfano), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol, warfarina) y del CYP3A4 (dextrometorfano). Además, aripiprazol y su principal metabolito en humanos, el dihidro aripiprazol, no mostró potencial para alterar in vitro el metabolismo mediado por CYP1A2. Es improbable que aripiprazol cause interacciones medicamentosas importantes mediadas por estas enzimas.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Una comparación entre ­gru­pos de aripiprazol y de placebo en la proporción de pacientes que experimentaron cambios clínicos potencialmente significativos de los parámetros de laboratorio de rutina, no mostró diferencias médicamente impor­tantes.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Los datos preclínicos de seguridad no revelaron riesgos especiales para los humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad o de toxicidad ­durante la reproducción.

Efectos toxicoló­gicamente significativos fueron observados sólo con dosis que excedieron suficientemente la máxima dosis en humanos, lo que indicó que su relevancia en el uso clínico es limitada.

Los efectos observados incluyeron: Toxicidad adrenocortical dosis-dependiente (acumulación del pigmento de lipofucsina y/o la pérdida de células del parén­quima) en ratas, después de 104 semanas con dosis de 20 a 60 mg/kg/día (3-14 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis máxima recomendada en humanos o 6.5 a 19 veces la dosis máxima ­recomendada en humanos sobre un cálculo de mg/m²) y un ­incremen­-to en los carcino­mas adrenocorticales y de la ­­­combina­-ción de carcinomas/adenomas adrenocorticales en ­ratas hembras con dosis de 60 mg/kg/día (14 veces el prome­dio del estado estable del ABC en la dosis máxima recomendada en humanos o 19.5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, sobre un cálculo de mg/m2).

Además, se observaron colelitos (concreciones y cálculos biliares) formados en la bilis de monos, como consecuencia de la precipitación de conjugados de sulfato de los hidroxi-metabolitos de aripiprazol, después de dosis orales repetidas de 25 a 125 mg/kg/día (1 a 3 veces el promedio del estado estable del ABC en la dosis recomendada o 16 a 81 veces la dosis máxima recomendada en humanos, sobre un cálculo de mg/m²). Dado que ocurre un metabolismo presistémico considerablemente menor en humanos que en monos, las concentraciones de conjugados de sulfato de hidroxi-aripiprazol en la bilis humana a dosis clínicas de 30 mg por día, fueron no más del 6% de las concentraciones en la bilis que se encontraron en los monos y ­estuvieron muy por debajo de sus límites de solubilidad in vitro.

Aripiprazol no posee riesgo genotóxico en humanos basándose en el peso de la evidencia de todo un rango de pruebas genotóxicas estándar que evalúan el daño y reparación del DNA, mutaciones de genes y daño en los cromosomas.

Aripiprazol no afectó la fertilidad en los estudios animales de toxicidad durante la reproducción. El desarrollo de la toxicidad incluyendo posibles efectos teratogénicos, fueron observados en ratas expuestas a dosis terapéuticas o subterapéuticas (basados en el área bajo la curva), y en conejos en dosis 3-11 veces el estado estable del área bajo la curva de la dosis máxima recomendada. La toxicidad maternal ocurrió a dosis similares a aquellas evocadas del desarrollo de la toxicidad.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Esquizofrenia: La dosis ­inicial y de mantenimiento recomendada con ABILIFY® es de 10 ó 15 mg/día, administrada una vez al día sin tomar en consideración las comidas.

La dosis de mantenimiento de ABILIFY® es de 15 mg/día. en los estudios clínicos se ha establecido que dosis de 10-30 mg al día, son ­efec­tivas.

Manía bipolar: ABILIFY® debe ser administrado una vez al día sin tomar en consideración las comidas, generalmente con dosis de inicio de 15 a 30 mg. Si se requieren ajustes de la dosis, deberán efectuarse en intervalos no menores a 24 horas. En estudios clínicos, la eficacia antimaniaca (3-12 semanas) fue demostrada en un rango de dosis de 15 a 30 mg/día. La seguridad de las dosis superiores a 30 mg/día no ha sido ­evaluada en pruebas clínicas.

La evaluación sistemática de los pacientes con desorden bipolar I que experimentaban un episodio maniaco o mixto, que estaban sintomáticamente estables con ABILIFY® (15 mg/día o 30 mg/día con dosis inicial de 30 mg/día) por 6 semanas consecutivas, después ­fueron distribuidos al azar a ABILIFY® (15 mg/día o 30 mg/día) o placebo y fueron evaluados por lo menos 6 meses y hasta 17 meses adicionales a la observación de recaída, ABILIFY® demos­tró beneficio con el tratamiento de mantenimiento. 

Los pacientes deben ser valorados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento del ­mantenimiento.

Poblaciones especiales: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con daño renal o daño hepático (Child-Pugh Clase A, B o C). 

No se ha establecido la eficacia y seguridad en pacientes menores de 18 años. No se requiere ajuste de dosis en sujetos ³ 65 años, aunque la experiencia en esta población es ­limitada.

No se requiere ajuste en dosis para pacientes ­femeninos en relación con pacientes masculinos, o en pacientes fumadores, en relación con pacientes no fumadores.

Ajuste de dosis para los pacientes que toman aripiprazol concomitantemente con potentes inhibidores CYP3A4 o CYP2D6: cuando ocurre la administración concomitante de aripiprazol con potentes inhibidores CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad de la dosis usual. Debe aumentarse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia de combinación el inhibidor CYP3A4 o CYP2D6.

Ajuste de dosis para los pacientes que toman ari­piprazol concomitantemente con un potente inductor CYP3A4: Cuando a la terapia de aripiprazol se agrega un potente inductor CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al doble. El aumento de la ­dosis adicional del aripiprazol debe basarse en una evaluación clínica. Debe reducirse la dosis de aripiprazol cuando se suspende de la terapia combinada el inductor CYP3A4.

Se debe tomar en consideración la posibilidad de reducir la dosis diaria de en pacientes que toman múltiples medicamentos concomitantes que inhiben las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En estudios clínicos la sobredosis aguda de aripiprazol accidental o intencional fue identificada en pacientes con dosis estimadas mayores de 1,080 mg, sin fatalidad. Los signos y síntomas observados y reportados por sobredosis de aripiprazol incluyeron náusea, vomito, astenia, diarrea y somnolencia.

En la experiencia clínica postcomercialización, los síntomas y signos médicamente potenciales e importantes observados en pacientes adultos con sobre­dosis de aripiprazol de 1,260 mg incluyeron letargia, aumento en la presión arterial, somnolencia, taquicardia y vómito. Además, se han recibido en reportes de sobredosis acci­dental en niños con aripiprazol solo (mayor de 195 mg). Los signos y síntomas serios médicamente potenciales reportados incluyen síntomas extrapiramidales y pérdida temporal de la conciencia.

El tratamiento de la sobredosis debe enfocarse a las medidas de soporte, el mantenimiento de una vía aérea permeable, la oxigenación y la ventilación, así como al tratamiento de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de una múltiple participación de fármacos. Por lo tanto, el monitoreo cardiovascular debe iniciarse inmediatamente y debe incluir el monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias.

La vigilancia médica y el monitoreo deberán continuar hasta que el paciente se recupere, cuando se haya confirmado o se sospeche una sobredosis por aripiprazol.

El carbón activado (50 g) si se administra una hora después del aripiprazol, disminuye el ABC de aripiprazol en 51% y la Cmáx en 41%, sugiriendo que el carbón puede ser efectivo en el tratamiento de la sobredosis.

Aunque no existe información sobre el efecto de la hemo­diá­lisis en el tratamiento de una sobredosis de aripiprazol, es improbable que la hemodiálisis sea útil en el manejo de la sobredosis, ya que el aripiprazol no se elimina sin cambios por la orina y está firmemente unido a las proteínas del plasma.

 

PRESENTACIONES
Caja con 10 tabletas de 10, 15, 20 y 30 mg en envase de burbuja.

Caja con 20 tabletas de 15 mg en envase de burbuja.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Literatura exclusiva para médicos. 
Su venta requiere receta médica. 
No se use durante el embarazo, la lactancia ni en menores de 18 años. 
No se deje al alcance de los niños.

BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MÉXICO, S. de R. L. de C. V.

Licencia de Otsuka Pharmaceutical Company, Otsuka, Japón

Reg. Núm. 332M2002, SSA IV

GEAR-05330020510355/RM2005